Novartis сообщила, что ранние результаты экспериментального препарата на основе актиниума демонстрируют противоопухолевую активность при раке простаты, включая пациентов, ранее получавших Pluvicto. В 101-местном исследовании у значимой доли больных удавалось добиться снижения маркера PSA минимум на 50%.
Компания опирается на данные по 101 пациенту. Для тех, кто уже проходил лечение Pluvicto, медиана отклика выражалась через показатель PSA — простат-специфического антигена: 52,5% пациентов после перевода на актиниум-содержащий препарат показали падение PSA на 50% и более. PSA обычно используется как один из ключевых биомаркеров при диагностике и мониторинге рака простаты.
Эффект, по представленным материалам, заметно выше у пациентов без предшествующей терапии Pluvicto. В частности, более 85% участников исследования, которые не получали лечения до включения в программу, достигли снижения PSA как минимум наполовину. Для группы, где сначала применялась химиотерапия, этот показатель составил 58,8%. Эти данные были представлены на заседании American Society of Clinical Oncology в Чикаго.
На финансовом и инвестиционном горизонте такие результаты важны не только как сигнал клинической эффективности, но и как индикатор будущей конкурентоспособности радиолигандной платформы Novartis. При этом рынок будет внимательно оценивать переносимость терапии, поскольку именно профиль нежелательных явлений способен повлиять на скорость расширения показаний и на то, насколько препарат сможет «продвинуться» в более ранние линии лечения.
Фокус на побочных эффектах: сухость во рту и тяжелая анемия
TD Cowen охарактеризовали ранние данные как свидетельство «четкой эффективности», однако подчеркнули, что дальнейшая работа должна быть направлена на управление побочными эффектами. Особое внимание, по оценке аналитиков, потребуется к высокой частоте сухости во рту и случаев тяжелой анемии.
Главный медицинский директор Novartis Shreeram Aradhye заявил, что для полноценного понимания выраженности и обратимости нежелательных явлений необходимы более масштабные исследования. Он отдельно отметил важность прогноза последствий в сценариях, когда препарат будет применяться в более ранних линиях терапии.
Почему это усиливает ставку на радиолигандную терапию
Novartis последовательно наращивает присутствие в радиолигандной терапии — подходе, при котором радиоактивная часть доставляется к опухолевым клеткам через молекулу-носитель. Компания продвигает два исследования поздней стадии для экспериментального препарата. По словам Aradhye, радиолигандные терапии уже формируют почти 40% инвестиций Novartis в R&D в онкологии.
На текущий момент компания уже продает Pluvicto и Lutathera. В сумме они принесли $2,8 млрд за прошлый год.
Радиофармацевтика относится к наиболее быстрорастущим направлениям онкотерапии: в последние годы активы радиолекарств приобретали Eli Lilly, Bristol Myers Squibb, Bayer и AstraZeneca.
Pluvicto и актиниевый кандидат: разница в типе излучения
Механика обеих терапий схожа: радиоизотоп связывается с молекулой, нацеленной на опухолевые мишени. Однако различие в изотопе принципиально. Pluvicto использует лютеций-177, который является бета-эмиттером, тогда как экспериментальный препарат — актиний-225, относящийся к альфа-излучателям.
Aradhye пояснил смысл этого отличия: «разница в том, что значительно больше энергии (передается) на очень коротком расстоянии, и потенциально это может давать более высокую эффективность».
Риск по поставкам актиния и шаги по обеспечению сырьевой базы
Часть аналитиков ранее предупреждала, что текущих объемов актиния-225 может не хватить для растущего клинического спроса. В то же время запуск новых производственных программ потенциально способен снизить дефицит.
В ответ на этот вызов Novartis уже выстраивает планирование будущих потребностей в изотопах. В феврале компания заключила долгосрочное соглашение о поставках актиния с Niowave — медицинским изотопным производителем из США.
Для инвесторов ключевым вопросом остается, как быстро клинические преимущества актиниевого кандидата смогут перейти в масштабируемое коммерческое предложение — и не будут ли ограничения по доступности изотопов сдерживать расширение программы. По мере роста данных о переносимости (в том числе по сухости во рту и тяжелой анемии) будет формироваться более ясная оценка потенциала препарата для более ранних линий терапии.
